Tuberkulose-Impfstoffkandidat VPM1002 ist in Studie bei HIV-exponierten und nicht HIV-exponierten Neugeborenen sicher.

Der Impfstoffkandidat VPM1002 zeigt Sicherheit in einer Studie mit HIV- und nicht-HIV-exponierten Kindern

Keine andere Infektionskrankheit hat mehr Menschen das Leben gekostet als Tuberkulose. Es steht nur ein Impfstoff zur Verfügung, um schwere Fälle zu verhindern: Bazillus Calmette Guerin (BCG). Es ist jedoch nicht gegen alle Arten von Tuberkulose gleich wirksam. Daher besteht ein dringender Bedarf an wirksameren Impfstoffen gegen Tuberkulose, insbesondere bei Säuglingen und immungeschwächten Patienten. Eine klinische Studie in Südafrika hat nun gezeigt, dass der von Max-Planck-Forscher Stefan HE Kaufmann und seinem Team neu entwickelte Impfstoffkandidat VPM1002 bei Neugeborenen mit und ohne HIV-Exposition gleichermaßen sicher ist und weniger Nebenwirkungen hat als BCG.

Nach Schätzungen der Weltgesundheitsorganisation (WHO) leiden weltweit mindestens 20 Millionen Menschen an Tuberkulose, 10 Millionen Menschen erkranken jedes Jahr und etwa 1,5 Millionen Menschen sterben jedes Jahr daran. Diese Krankheit wird durch ein Pilzbakterium verursacht, das hauptsächlich die Lunge befällt, aber auch jedes andere Organ befallen kann. Tuberkulose ist besonders häufig in Ländern mit niedrigem Einkommen. Daher empfiehlt die Weltgesundheitsorganisation, Neugeborene so bald wie möglich dagegen zu impfen.

Der BCG-Impfstoff wurde erstmals vor 100 Jahren eingesetzt, und der BCG-Impfstoff gegen die Krankheit enthält den Erreger der abgeschwächten Rindertuberkulose. Wir wissen, dass die BCG-Impfung bei Säuglingen mit einem Wirkungsbereich von 75 bis 86 Prozent die sogenannte tuberkulöse Meningitis und Miliartuberkulose verhindern kann. Dies gilt jedoch nicht für die häufigste Form der Erkrankung, die Lungentuberkulose, in allen Altersgruppen. Kaufmann, emeritierter Direktor am Max-Planck-Institut für interdisziplinäre Wissenschaften und am Max-Planck-Institut für Infektionsbiologie in Berlin, erklärt, dass BCG hier nicht effektiv genug sei.

Ein Infektionsbiologe und sein Team arbeiten seit den 1990er Jahren an der Verbesserung eines Impfstoffs namens VPM1002. Dazu veränderten die Forscher den abgeschwächten BCG-Impfstamm genetisch so, dass Immunzellen Krankheitserreger besser erkennen können. „Nicht zuletzt haben wir das VPM1002 entwickelt, um mehr Sicherheit mit verbesserter Wirksamkeit für Kinder mit geschwächtem Immunsystem zu kombinieren“, sagt der emeritierte Direktor.

Der VPM1002-Filterimpfstoff ist sicher

Zur Gruppe der immunsupprimierten Kinder gehören beispielsweise HIV-exponierte Kinder von HIV-positiven Müttern. In einer südafrikanischen klinischen Studie verglich ein internationales Forschungskonsortium, dem Kaufmann angehörte, VPM1002 mit BCG bei AIDS-exponierten und nicht HIV-exponierten Neugeborenen. Die Studie untersuchte sowohl die Sicherheit als auch eine stimulierte Immunantwort – genannt Immunogenität – die mit der Bildung von Immunzellen und immunstimulierenden Proteinen einhergeht. Fazit der Studie: VPM1002 ist sowohl bei HIV-exponierten als auch bei nicht-exponierten Neugeborenen sicher, hat weniger Nebenwirkungen als BCG und ruft eine ähnliche Immunantwort hervor.

In der randomisierten, doppelblinden Phase-II-Studie in Südafrika wurden 416 geeignete Neugeborene nach dem Zufallsprinzip ausgewählt und vor dem 12. Lebenstag geimpft. 312 von ihnen erhielten VPM1002, 104 den BCG-Impfstoff. Wie die Studie erklärte, verursachte VPM1002 weniger impfstoffbedingte Nebenwirkungen als der BCG-Impfstoff. Dies gilt für Reaktionen, die an der Injektionsstelle auftreten, wie Narben- und Abszessbildung, sowie für geschwollene Lymphknoten. Dieser Befund ist wichtig, da lokale und regionale Reaktionen nach der Impfung zu den Einschränkungen des BCG-Impfstoffs gehören, betont Kaufman.

Mit HIV infizierte oder nicht HIV-exponierte Neugeborene zeigten bei beiden Impfstoffen eine ähnliche Immunität. Ab einem Alter von sechs Wochen war die stimulierte Immunantwort auf BCG jedoch größer als bei jüngeren Säuglingen.

Die dritte Stufe ist die Schutzuntersuchungsstudie

„Studien wie die hier beschriebene untersuchen die Immunogenität, aber nicht den Impfschutz. Wir haben dazu bereits eine größere klinische Phase-III-Studie entwickelt und Mütter ihrer Neugeborenen erfolgreich von der Teilnahme überzeugen können, und jetzt tickt die Uhr.“ Der Infektionsbiologe erwartet erste Ergebnisse, die zeigen werden, ob VPM1002 das kann bieten einen ähnlichen oder besseren Schutz als die Impfstoffe.Aktuelles BCG bei etwa drei Jahren.Darüber hinaus befindet sich der VPM1002-Impfstoff derzeit in zwei zusätzlichen klinischen Phase-III-Studien, in denen erwachsene Freiwillige in Indien auf Schutz gegen Tuberkulose getestet werden.Diese Studien werden voraussichtlich 2023 abgeschlossen bzw. 2024.

Die Max-Planck-Gesellschaft lizenzierte den VPM1002-Impfstoff 2004 an das Unternehmen FünfteAkzen-Projektmanagement (VPM). Seit 2012 hat das Unternehmen die Impfstoffentwicklung mit dem Serum Institute of India, einem der weltweit größten Impfstoffhersteller, fortgesetzt. “Das Serum Institute of India ist der Pionier auf dem Weg zur Ausrottung der Tuberkulose, indem es Erkennung, Behandlung und Prävention zu gleichen Teilen kombiniert. VPM1002 ist ein wichtiger Teil dieser Strategie und wird dazu beitragen, Infektionen und Krankheiten zu reduzieren. Die derzeit laufende Phase-III-Studie ist eine davon die zentralen Studien, um unser wissenschaftliches Konzept voranzubringen.“ „Wir freuen uns, dass wir die Rekrutierung aller Neugeborenen für diesen Zweck abgeschlossen haben“, sagte Umesh Shaligram, Executive Director of Research and Development am Serum Institute of India.

An der Studie beteiligte Institutionen

Die Studie ist eine internationale Zusammenarbeit zwischen Serum Institute of India, Pune (Indien), Tygerberg Academic Hospital, Parrow Valley (Südafrika), Medical Research Council of South Africa, Department of Science/National Research Foundation (South Africa), University of the Witwatersrand, Johannesburg (Südafrika), South African Tuberculosis Vaccine Initiative (SATVI), Universität Kapstadt (Südafrika), Desmond Tutu Tuberculosis Centre, Kapstadt (Südafrika), Universität Stellenbosch (Südafrika), EMMES Private Limited Services, Bengaluru (Indien), HJ Clinical Trial Consultancy, George (Südafrika), Vakzine Projekt Management GmbH, Hannover, Texas A&M University (USA) und MPI für Infektionsbiologie, Berlin, und Naturwissenschaften interdisziplinär (bis 1.1.2022: MPI für Biophysikalische Chemie) ), Göttingen.

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