Trovati collegamenti che collegano stress, depressione e rischio di malattie cardiache

Sommario: Uno studio sui topi rivela come la depressione e lo stress cronico possono avere un impatto sui farmaci per abbassare il colesterolo e influenzare il rischio di malattie cardiache.

Fonte: Associazione americana del cuore

I risultati di un nuovo modello murino possono aiutare a capire come la depressione e lo stress prolungato e grave aumentano il rischio di malattie cardiovascolari, secondo una ricerca preliminare presentata alla Vascular Discovery: From Genes to Medicine Scientific Sessions 2022 dell’American Heart Association.

“Ricerche precedenti hanno dimostrato che i principali disturbi depressivi e l’ansia dovuti a stress prolungato e grave sono stati associati a un aumento del tasso di malattie cardiovascolari. Il rischio di sviluppare malattie cardiovascolari aumenta in proporzione alla gravità della depressione “, ha affermato l’autore principale dello studio Özlem Tufanli Kireccibasi, Ph.D., un borsista post-dottorato nel laboratorio di Edward A. Fisher, MD, Ph.D., MPH, FAHA, presso il Cardiovascular Research Center presso la NYU Grossman School of Medicine di New York City.

“Quando sono presenti sia il disturbo depressivo maggiore che le malattie cardiovascolari, la prognosi è peggiore per entrambe le condizioni”.

I ricercatori affermano che il loro è il primo studio a utilizzare un modello murino di stress cronico e depressione per indagare se e come lo stress cronico può influenzare i farmaci per abbassare il colesterolo.

I ricercatori hanno esaminato topi privi di un recettore delle lipoproteine ​​a bassa densità (LDLr), necessario per eliminare il colesterolo LDL (cattivo) dal corpo. Questi topi, come le persone nate prive del recettore, sono inclini a sviluppare accumuli di grasso chiamati placca nelle loro arterie e sono soggetti a malattie cardiovascolari premature e aggressive.

La placca instabile (soggetto a rottura) può rompersi causando la formazione di coaguli di sangue che bloccano il flusso sanguigno, che può portare a un infarto o ictus. Per imitare lo sviluppo della placca grassa negli esseri umani, i topi sono stati nutriti con una dieta ricca di colesterolo per 24 settimane.

La metà dei topi è stata esposta allo stress sociale condividendo il proprio spazio vitale con altri topi più grandi e aggressivi per brevi periodi di tempo nell’arco di dieci giorni. Dopo ogni episodio di stress, i topi sono stati valutati per l’evitamento sociale e comportamenti simili alla depressione o all’ansia.

I topi che hanno mostrato i comportamenti sono stati classificati come suscettibili (depressi) e gli altri sono stati classificati come resilienti (coping efficace). L’altra metà dei topi (controlli) non è stata esposta a stress sociale.

Sia i topi suscettibili (depressi) che i topi di controllo sono stati trattati con un farmaco per abbassare le LDL per 3 settimane, per imitare il trattamento del colesterolo negli esseri umani. Studi precedenti hanno scoperto che quando i topi carenti di LDLr vengono trattati con farmaci ipolipemizzanti, la placca arteriosa diventa meno infiammatoria e più stabile.

Dopo il trattamento, i topi sono stati testati per le variazioni del numero di cellule infiammatorie nella loro placca, il numero di globuli bianchi infiammatori (monociti) circolanti nel sangue e il numero di cellule del midollo osseo, che sono precursori dell’abbondanza di cellule immunitarie in targa.

I topi resilienti sono stati valutati in modo simile, tuttavia, le analisi per questo gruppo di topi sono in corso.

Le analisi hanno rilevato che, rispetto ai topi non esposti a stress (gruppo di controllo), i topi suscettibili (depressi) del gruppo esposto a stress sociale avevano:

  • aumento del 50% in più delle cellule immunitarie all’interno della placca nelle loro arterie;
  • raddoppiare il numero dei monociti circolanti, precursori delle cellule infiammatorie;
  • Aumento dell’80% del numero di precursori delle cellule immunitarie nel midollo osseo;
  • meno collagene all’interno della placca nelle arterie, che è un indicatore di instabilità; e
  • un simile abbassamento dei livelli lipidici rispetto alla risposta dei gruppi di controllo ai farmaci per l’abbassamento delle LDL.

“La scoperta principale è che lo stress ripetuto e gli effetti fisiologici e comportamentali delle interazioni ostili (sconfitta sociale) sembrano prevenire i cambiamenti benefici alle placche che dovrebbero essere indotti dai farmaci ipolipemizzanti”, ha detto Tufanli Kireccibasi.

I ricercatori hanno anche analizzato se le differenze nel midollo osseo dei topi depressi possono essere alla base delle differenze nelle dimensioni e nelle caratteristiche della placca.

Per testare questo, un altro gruppo di topi carenti di LDLr ha ricevuto il trapianto di midollo osseo dai topi suscettibili (depressi) o dal gruppo di controllo.

Dopo il trapianto di midollo osseo, i topi sono stati nutriti con una dieta ricca di colesterolo per 24 settimane.

Rispetto ai topi che hanno ricevuto midollo osseo dal gruppo di controllo (nessuno stress), i topi che hanno ricevuto midollo osseo dal gruppo suscettibile avevano:

  • aumento del 16% in più dei precursori delle cellule immunitarie nel midollo osseo;
  • aumento del 50% in più di monociti infiammatori nel sangue; e
  • nessun cambiamento nella dimensione della placca, ma nella composizione della placca, con il 23% in più di infiammazione all’interno delle placche.

“Prendendo tutti i nostri risultati insieme, suggeriamo che in situazioni in cui c’è stress cronico, gli effetti negativi del colesterolo alto possono essere potenziati e i benefici del colesterolo basso sono ridotti.

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“Ciò suggerisce che lo stress cronico media la riprogrammazione a livello genetico, chiamati cambiamenti epigenetici, nei precursori dei monociti del midollo osseo in modo che quando le cellule entrano nelle placche sono già più infiammatorie”, ha detto Tufanli Kireccibasi.

Questo modello murino può fornire un modo per studiare e migliorare il trattamento per la depressione e lo stress prolungato e, a sua volta, migliorare gli esiti cardiovascolari.

“Questi risultati potrebbero indicare che è necessaria una maggiore attenzione alla salute mentale per combattere le malattie cardiovascolari, in particolare per le persone con depressione o stress cronico. Nei prossimi decenni, le nuove terapie per l’aterosclerosi dovrebbero concentrarsi sull’alterazione delle risposte immunitarie, sull’inibizione dell’infiammazione e sulla promozione dei percorsi di risoluzione della placca.

“Queste terapie hanno un grande potenziale per avvantaggiare le persone con malattie cardiovascolari, e probabilmente in particolare in quelle con depressione”, ha detto Tufanli Kireccibasi.

I ricercatori stanno attualmente raccogliendo campioni da topi che sono stati esposti allo stesso stress ripetuto ma sembravano essere resilienti ad esso.

“Condurremo le stesse analisi di questo studio per determinare se è l’esposizione allo stress o la suscettibilità ad esso che istiga i cambiamenti nella placca che portano alla diminuzione o al peggioramento della placca”, ha detto Tufanli Kireccibasi.

Coautori sono Bianca Scolaro, Ph.D.; Ada Weinstock, Ph.D.; Angelica Torres Berrio, Ph.D.; Eric Parise, Ph.D.; Flurin Cathomas, MD; Kenny Chan, Ph.D.; Eric J. Nestler, MD, Ph.D.; Scott J. Russo, Ph.D.; e Edward A. Fisher, MD, Ph.D., MPH, FAHA. Le rivelazioni degli autori sono elencate nell’abstract.

A proposito di queste notizie di ricerca sulla salute mentale e sulle malattie cardiache

Autore: Ufficio Stampa
Fonte: Associazione americana del cuore
Contatto: Ufficio Stampa – American Heart Association
Immagine: L’immagine è di pubblico dominio

Ricerca originale: I risultati saranno presentati alla Vascular Discovery: From Genes to Medicine Scientific Sessions 2022 dell’American Heart Association

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